Serum IL-1β, TNF-α, and Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) in Drug-Naïve Epilepsy: A Case-Control Study with Seizure Type Sub-Analysis from Damascus, Syria
Abstract
الخلفية: يُصيب الصرع 50 مليون شخص حول العالم، مع عبء غير متناسب في شرق المتوسط، بما في ذلك سوريا. وتبرز الوسائط الالتهابية العصبية - إنترلوكين-1 بيتا وعامل نخر الورم ألفا - واضطراب الدعم العصبي الذي يعكسه عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ، كمحاور فيزيولوجية مرضية مركزية في توليد النوبات. في سوريا، أدت أزمة الرعاية الصحية إلى تعطيل تشخيص الصرع وإدارته بشكل كبير، مما خلق حاجة ملحة لإجراء تحليل بيوكيميائي للمرضى الذين لم يتلقوا علاجًا سابقًا.
الفرضية: افترضنا أن مرضى الصرع الذين لم يتناولوا أدوية من قبل سيظهرون ارتفاعًا كبيرًا في IL-1β وTNF-α (H1)، وانخفاضًا كبيرًا في BDNF المصل (H2)، مقارنة بالمجموعات الضابطة الصحية؛ وأن النوبات البؤرية ستظهر مستويات أعلى من IL-1β ومستويات أقل من BDNF مقارنة بالنوبات المعممة (H3).
الهدف: قياس كمية IL-1β وTNF-α وBDNF في مصل مرضى الصرع الذين لم يتناولوا أدوية من قبل حسب نوع النوبة (بؤرية مقابل معممة) مقابل الضوابط الصحية في مستشفى جامعة دمشق، مع تحليل كامل لحجم التأثير والقوة.
الطرق: شملت دراسة مستقبلية للحالات والشواهد 40 مريضًا مصابًا بالصرع لم يتلقوا أي علاج دوائي (22 بؤري، 18 معمّم؛ تصنيف الرابطة الدولية لمكافحة الصرع لعام 2017؛ تم تأكيد التشخيص بتخطيط كهربية الدماغ) و35 شخصًا سليمًا كمجموعة ضابطة في مستشفى جامعة دمشق (فبراير - نوفمبر 2024). تم تحليل المواد باستخدام مقايسة الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) (أنظمة R&D)؛ اختبار شابيرو-ويلك للتوزيع الطبيعي؛ اختبار t المستقل وتحليل التباين أحادي الاتجاه لمقارنة الأنواع الفرعية؛ معامل كوهين d؛ برنامج G*Power 3.1.9؛ برنامج SPSS الإصدار 26.
النتائج: تم تأكيد الفرضيتين H1 وH2 بشكل عام. مقارنة بين مرضى الصرع والمجموعة الضابطة: IL-1β 42.8 ± 3.6 مقابل 8.4 ± 0.9 بيكوغرام/مل (P = 2.14×10⁻¹²؛ d = 2.82)؛ TNF-α 38.6 ± 2.8 مقابل 10.2 ± 1.1 بيكوغرام/مل (P = 3.80×10⁻¹³؛ d = 2.98)؛ BDNF 18.2 ± 1.4 مقابل 34.6 ± 2.1 نانوغرام/مل (P = 1.70×10⁻¹¹؛ d = 2.47). تم تأكيد الفرضية الثالثة: أظهر المرضى المصابون بالتهاب بؤري مستويات أعلى من إنترلوكين-1 بيتا (46.2 ± 4.1 مقابل 38.6 ± 3.2 بيكوغرام/مل؛ P = 0.028) ومستويات أقل من عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (16.4 ± 1.6 مقابل 20.4 ± 1.8 نانوغرام/مل؛ P = 0.031) مقارنةً بالمرضى المصابين بالتهاب معمّم. وكانت قوة الاختبار اللاحق > 99.9%.
الخلاصة: يتميز الصرع غير المعالج دوائياً في دمشق بالتهاب عصبي فطري من النوع Th1 ونقص في عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF)، حيث تُظهر النوبات البؤرية عجزاً التهابياً عصبياً أكثر وضوحاً من النوبات المعممة. تدعم هذه النتائج استخدام مضادات إنترلوكين-1 بيتا واستراتيجيات تعزيز عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) كنهج علاجي مساعد محتمل.
